乳腺癌是女性發(fā)病率第一位的惡性腫瘤，給女性帶來沉重的疾病負擔。內分泌治療可降低雌激素受體（ER）陽性患者的死亡風險，選擇性ER調節(jié)劑、芳香化酶抑制劑（AI）及甾體類ER拮抗劑的先后上市讓臨床醫(yī)師有了較多內分泌藥物治療選擇。

精準醫(yī)學旨在根據患者個體基因、環(huán)境和生活方式的特異性而制定個性化的精準預防、精準診斷以及精準治療方案?；诰珳梳t(yī)學概念的精準腫瘤學可通過建立惡性腫瘤的大數據知識網絡，研究腫瘤耐藥、腫瘤的基因組異質性和最優(yōu)化的用藥方案。

對于乳腺腫瘤，內分泌治療開啟了精準治療的先河，但值得指出的是，雖然目前內分泌治療手段多樣，仍有約30%的腔面型乳腺癌在內分泌治療后出現(xiàn)復發(fā)轉移。約15%-50%的AI治療過的乳腺癌ESR 1產生了突變，ESR 1突變引起非雌激素依賴的下游通路持續(xù)激活，導致ER+腫瘤的持續(xù)生長，從而導致了AI的獲得性耐藥，對于這類患者，氟維司群直接作用于ER，通過抑制ESR1突變的Era轉錄達到抑制腫瘤的作用，從而實現(xiàn)對這類患者的精準治療。相關領域人員研究指出，ER狀態(tài)是復雜細胞內信號網絡的一部分，編碼ER的基因ESR1發(fā)生突變可能是乳腺癌產生耐藥的途徑之一。

研究具有不同機制的藥物可能為治療乳腺癌耐藥提供機遇，但目前對于轉移性乳腺癌，除人表皮生長因子受體2（HER2）外尚無明確的預測標志物。腫瘤生物學可以幫助預測患者對內分泌治療的反應，但目前尚需仔細評估其標志物。

CONFIRM研究提示，在采用氟維司群二線治療的晚期乳腺癌患者中，氟維司群500mg的療效優(yōu)于250mg，無進展生存期（PFS）顯著延長，為此類患者提供了新的治療策略選擇。對于聯(lián)合內分泌治療[如細胞周期素依賴性激酶（CDK）4/6抑制劑palbociclib聯(lián)合氟維司群]，目前循證證據提示其雖然有效但必須注意隨之升高的毒性反應。（李斌，解放軍第306醫(yī)院，醫(yī)務部副主任，普通外科聯(lián)絡員）